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La
recherche du Dr Richard porte sur l’étude
des mécanismes de signalisation régulant la myélinisation
et la croissance cellulaire. Ses travaux ont des répercussions
dans plusieurs domaines, soit le vieillissement, la sclérose
en plaques et le cancer.
Les axones sont recouverts d’une membrane isolante multi-couches,
appelée myéline. Cette dernière est constituée
d’un mélange complexe de lipides spécifiques
de la myéline et de protéines associées à la
membrane, disposés en couches et formant une gaine compact.
Les protéines de base de la myéline, les glycoprotéines
associées à la myéline et les protéines
protéolipidiques sont les principales protéines
de la myéline. On estime qu’elles jouent un rôle
important dans la compaction et la structure de la myéline.
La dysmyélinisation des axones du système nerveux
central conduit à la sclérose en plaques, une maladie
neurologique dont les symptômes varient de l’engourdissement
et des picotements à la paralysie, la cécité et
aux crises. Or, les chercheurs ont identifié plusieurs
mutations chez les souris qui donnent lieu à la dysmyélinisation.
La défectuosité génétique d’une
telle souris, appelée souris quaking, a été identifiée
et ne comporte pas de composant de la myéline. Les recherches
menées sur les souris quaking laissent entendre que la
protéine quaking (QK1) est un régulateur de myélinisation
et/ou essentielle à la maturation ou à la survie
adéquate des cellules productrices de myéline.
La recherche en laboratoire du Dr Richard vise à comprendre
le rôle de la protéine QK1 dans la cellule productrice
de myéline, l’oligodendrocyte. Ces connaissances
devraient accroître notre compréhension du phénomène
de myélinisation et pourraient donner lieu à de
nouvelles stratégies visant à développer
des médicaments pour le traitement de la sclérose
en plaques.
L’autre objectif de ce programme de recherche consiste à clarifier
la fonction de la famille Sam68, des protéines qui fixent
l’ARN, et de caractériser sa régulation à l’aide
de modifications post-translationnelles, telles que la phosphorylation
de la tyrosine et la méthylation d’arginine. On
appelle cette famille de protéines, les protéines
STAR (Signal Transductor Activator of RNA metabolism) ou GSG
(GLD-1, Sam68, GRP33). Nous chercherons à connaître
leur rôle dans le métabolisme de l’ARN, notamment
la translation de la protéine, l’export de l’ARN,
la stabilité de l’ARN messager et/ou le traitement
pré-ARN messager. Nous examinerons également si
les voies de transduction du signal des tyrosines kinases se
glissent en partie dans cette classe de protéines pour
réguler les fonctions cellulaires de l’ARN. En outre,
nous examinerons le rôle d’une classe relativement
nouvelle de protéines dans la transduction du signal, à savoir
les méthyltransférases spécifiques de l’arginine.
RÉCENTES PUBLICATIONS
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