Hyman Schipper, professeur agrégé
Départements de neurologie et de neurochirurgie ainsi que de médecine (gériatrie)
Université McGill

  
Depuis 1976, les travaux de recherche du D^r Schipper évoluent pour la plupart au carrefour des domaines suivants : neuroendocrinologie, vieillissement du cerveau et maladies neurodégénératives. Trois articles (parus entre 1980-1983) ont été les premiers à publier des arguments indiquant que l’exposition chronique à l’estradiol ovarien favorise les changements dégénératifs (neuronaux et gliaux) liés au vieillissement dans l’hypothalamus rongeur impliqué dans la sénescence reproductive et la formation d’ovaires polykystiques. Au cours des 15 dernières années, le laboratoire du D^r Schipper a contribué à l’élaboration d’un faisceau d’arguments et d’une nouvelle théorie concernant le rôle de l’hème oxygénase-1 (HO-1) et de l’astroglie péroxydase positive dans la sénescence du système nerveux central (SNC) et dans les troubles neurodégénératifs associés aux radicaux libres. Somme toute, la capacité de récapituler sur le plan pharmacologique un phénotype glial sénescent en culture primaire et chez des rats intacts a permis aux chercheurs de mener des études, qui ont eu d’importantes répercussions sur la compréhension de certains problèmes graves en matière de biologie et de médecine. En voici plusieurs exemples : I) la vulnérabilité accrue des systèmes nerveux sénescents au parkinsonisme et à d’autres maladies neurodégénératives associées aux radicaux libres; 2) les mécanismes responsables de la séquestration pathologique du fer et de l’insuffisance mitochondriale dans le cerveau des sujets atteints des maladies de Parkinson et d’Alzheimer; 3) le rôle des interactions gliales-neuronales dans la pathogénèse des troubles cérébraux liés au vieillissement; 4) l’origine subcellulaire et la signification des corps amylacés durant le vieillissement du cerveau humain.

En 1995, le D^r Schipper a signalé la forte régulation positive de l’enzyme hème oxygénase-1 (HO-1) dans les neurones et les astrocytes de l’hippocampe et du cortex temporal chez les sujets atteints de la maladie d’Alzheimer, relativement aux sujets du groupe témoin apparié par âge. Avec le soutien de la Clinique de la mémoire (Hôpital général juif), le D^r Schipper a poursuivi sa recherche et démontré la suppression massive des taux de protéines H0-1 dans le plasma et les lymphocytes de patients atteints de la maladie d’Alzheimer sporadique à un stade précoce. Parallèlement, l’équipe du D^r Schipper constatait que les taux d’ARN messager de l’H0-1 dans les lymphocytes subissent une régulation négative ou sont instables chimiquement chez les sujets atteints de la maladie d’Alzheimer. Ils avaient précisé que les “ personnalités fragiles ” souffrant de légers troubles cognitifs, sans toutefois répondre aux critères de la démence, présentaient un indice protidique et un taux d’ARN messager, qui se situaient entre ceux des personnes atteintes d’Alzheimer et les sujets âgés normaux (2000). Ces chercheurs ont également découvert que les taux protidiques H0-1 dans le liquide céphalorachidien (2000) et dans le plexus choroïde (2003) diminuent de façon anormale - par rapport au valeurs normales - chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. De 2001 à 2005, l’équipe du D^r Schipper a découvert, puis défini partiellement, un nouveau facteur suppressif de l’hème oxygénase-1 dans le plasma de patients atteints d’Alzheimer (et de certains patients souffrant de légers troubles cognitifs). Le D^r Schipper se consacre également à l’étude de l’oxydation de la protéine plasmatique et de la glycosylation aberrante en tant que marqueur biologique potentiel de la maladie d’Alzheimer sporadique. L’avènement d’un marqueur biologique exact et non effractif de la maladie d’Alzheimer sporadique à un stade précoce faciliterait le counselling des patients et de leur famille, la stratification de sous-groupes dans la conception d’essais cliniques pharmacologiques et l’interprétation des mesures de résultats thérapeutiques.

RÉCENTES PUBLICATIONS

(i) Principales

Sahlas DJ, Liberman A, Schipper HM. Role of heme oxygenase-1 in the biogenesis of corpora
amylacea. Biogerontology 3:223—231, 2002 Lisez cette publication chez MEDLINE

Schipper HM, Small L, Wang X, Brawer JR. The role of porphyrin sequestration in the biogenesis of iron-laden astrocytic inclusions in primary culture. Dev Neurosci 24:169-176, 2002 Lisez cette publication chez MEDLINE

Anthony SG, Schipper HM, Tavares R, Hovenesian V, Cortez SC, Stopa EG, Johanson CE. Stress protein expression in the Alzheimer-diseased choroid plexus. J Alzheimer’s Dis 5:171-177, 2003. Lisez cette publication chez MEDLINE

Yu H-L, Chertkow HM, Bergman H, Schipper HM. Aberrant profiles of native and oxidized glycoproteins in Alzheimer plasma. Proteomics 3: 2240-2248, 2003 [Erratum: 4: 279, 2004] Lisez cette publication chez MEDLINE

Berlin D, Chong G, Chertkow H, Bergman H, Phillips NA, Schipper HM. Evaluation of HFE (hemochromatosis) mutations as genetic modifiers in sporadic AD and MCI. Neurobiol Aging
25: 465-474, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE

Borten O, Liberman A, Tuchweber B, Chevalier S, Ferland G, Schipper HM. Effects of dietary restriction and metal supplementation on the accumulation of iron-laden glial inclusions in the aging rat hippocampus. Biogerontology 5: 81-88, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE

Diaz Z, Colombo M, Mann KK, *Su H, Smith KN, Bohle S, Schipper HM, Miller WH. Trolox selectively enhances arsenic-mediated oxidative stress and apoptosis in APL and other
malignant cell lines. Blood 105: 1237-1245, 2005 Lisez cette publication chez MEDLINE

Diaz-Heredia Z, Assaraf MI, Miller WH, Schipper HM. Astroglial cytoprotection by erythropoietin pre-conditioning: Implications for ischemic and degenerative CNS disorders. J Neurochem 93: 392-402, 2005

(ii) Revues

Mawal Y, Berlin D, *Kravitz S, Schipper HM. Heme oxygenase-1 and Alzheimer disease. In Abraham NG, Alam J, Nath KA (eds): Heme Oxygenase in Biology and Medicine, Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, pp. 145-155, 2002

Miller WH, Schipper HM, Lee JS, Singer J, Waxman S. Mechanisms of action of arsenic trioxide. Cancer Res 62: 3893-3903, 2002 Lisez cette publication chez MEDLINE

Schipper HM. Glial heme oxygenase-1 in CNS injury and disease. In: Hertz L (ed.): Non-neuronal Cells of the Nervous System: Function and Dysfunction, Adv Molec Cell Biol, Vol. 31, Elsevier, Amsterdam, pp. 869-882, 2004

Schipper HM. Heme oxygenase-1: Transducer of pathological brain iron sequestration under oxidative stress. In: LeVine S, Connor JR, Schipper HM (eds.). Redox-active Metals in Neurological Disorders. Ann NY Acad Sci 1012: 84-93, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE

Schipper HM. Redox Neurology: Visions of an emerging subspecialty. In: LeVine S, Connor JR, Schipper HM (eds.). Redox-active Metals in Neurological Disorders. Ann NY Acad Sci 1012: 342-355, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE

Schipper HM. Brain iron deposition and the free radical-mitochondrial theory of ageing. Ageing Res Rev 3: 265-301, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE

Schipper HM. Heme oxygenase expression in human central nervous system disorders. Free Rad Biol Med 37:1995-2011, 2004 Lisez cette publication chez MEDLINE