| |
Les
objectifs à long terme de la Dre LeBlanc consistent à étudier
les mécanismes responsables de la physiopathologie des
maladies neurodégénératives durant le processus
de vieillissement de l’être humain. Ses travaux de
recherche visent principalement à tester l’hypothèse
selon laquelle la mort imprévue des neurones pourrait
constituer la principale anomalie physiologique contribuant à la
perte de la masse critique des neurones fonctionnels dans le
système nerveux central (SNC). Cette perte pourrait être
la raison cellulaire sous-jacente du déficit du SNC dans
la maladie d’Alzheimer et dans d’autres maladies
neurodégénératives. Sa recherche menée
en laboratoire porte sur diverses voies de déclenchement
de la mort cellulaire dans les cultures primaires de neurones
humains et sur leur rôle dans la maladie d’Alzheimer
et dans la pathologie des encéphalites spongiformes subaiguës.
Les renseignements ainsi obtenus formeront une base à partir
de laquelle il sera possible de formuler un plan stratégique
clair et direct en vue de bloquer l’action des protéines
apoptotiques et, par conséquent, de prévenir la
mort cellulaire neuronale. L’objectif ultime de la recherche
en laboratoire de la Dre LeBlanc est de fournir un « levier » moléculaire
pour prévenir ou ralentir le processus de la mort cellulaire
neuronale dans les cas de maladies neurodégénératives.
RÉCENTES PUBLICATIONS :
1. |
Andréa LeBlanc, Hui Liu, Cynthia Goodyer, Catherine
Bergeron, Jennifer Hammond*. Caspase-6 alters amyloid precursor
protein metabolism in apoptotic human neurons and is expressed
and activated in Alzheimer's Disease. J. Biol. Chem.
274, 1999 23426-23436.
|
2. |
Yan Zhang, Cynthia Goodyer, and Andréa LeBlancÝSelective
and prolonged apoptosis in human primary neurons microinjected
with active caspase-3, 6, 7 and 8. J. Neurosci. 20
(22),2000: 8384-8389.
|
3. |
Jennifer Hammond, Quynh Le, Cindy Goodyer, Morie Gelfand,
Mark Trifiro, Andrea LeBlanc. Testosterone-mediated neuroprotection
through the androgen receptor in human primary neurons. J.
Neurochem. 77, 1-9, 2001.
|
4. |
Yan Zhang, Omar Tounekti, Beverly Akerman, Cynthia G.
Goodyer, and Andréa LeBlanc. 17-ß-Estradiol
induces an inhibitor of active caspases. J. Neurosci. 21:RC176,
1-6, 2001.
|
5. |
Younes Bounhar and Yan Zhang (first co-authors), Cynthia
Goodyer, Andrea LeBlanc. Prion protein protects human neurons
against Bax-mediated apoptosis. J. Biol. Chem 2001
, 276, 39145-39149. |
6. |
Yan Zhang*Ý, Richard McLaughlinfΦ, Cynthia
Goodyerý, and Andréa LeBlanc*Ý.Selective
Cytotoxicity of Intracellular Amyloid ß Peptide1-42
through p53 and Bax in Cultured Primary Human Neurons. J.
Cell Biol. 2002, 156 (3), 519-529. Featured in
News.
|
7. |
Neuromethods: Apoptosis Techniques and Protocols,
second edition, edited by Andrea LeBlanc, Series Editor,
G. Baker and A. Boulton, Humana Press, 2002,
|
8. |
Megan Blacker, Mark C. Noe, Thomas J. Carty, Cynthia
G. Goodyer, Andrea C. LeBlanc. TACE inhibitor prevents
regulated secretion of amyloid precursor protein without
altering amyloid ß peptide production in human neurons. J.
Neurochem. 83(6) 2002, 1349-1357. |
9. |
Yan Zhang, Yanguo Hong, Younes Bounhar, Emily Vereker,
Xavier Roucou, Megan Blacker, Omar Tounekti, William J.
Bowers, Howard J. Federoff, Cynthia G. Goodyer, Andréa
LeBlanc. p75NTR protects primary cultures of human neurons
against extracellular amyloid ß-peptide cytotoxicity. J.
Neurosci. 2003, 23: 7385-7394.
|
10. |
Andrea LeBlanc and Xavier Roucou. The perspective “A
view form the top. Science, 301, 2003, 168-169.
|
11. |
*Xavier Roucou, Qi Guo, Yan Zhang, Cynthia G. Goodyer
and Andréa C. LeBlanc. Cytosolic prion protein is
not toxic and protects against Bax-mediated cell death
in human primary neurons. J. Biol. Chem. 278,
2003, 40877-40881. |
12. |
Roucou, X., Gains, M. LeBlanc, A. The Neuroprotective
Functions of Prion Protein. J. Neurosci. Res.
75, 2004, 153-161. |
13. |
Omar Tounekti, Yan Zhang, Cynthia G. Goodyer, and Andréa
LeBlanc. Proteasomal degradation of caspase-6 in 17ß-estradiol-treated
neurons. J. Neurochem. 2004 89(3):561-8.
|
14. |
Huishan Guo,
Steffen Albrecht, Martine Bourdeau, Tracy Petzke, Catherine
Bergeron and Andrea C. LeBlanc. Active Caspase-6 and
Caspase-6 cleaved Tau in neuropil threads, senile plaque
associated neurites and neurofibrillary tangles in Alzheimer’s
Disease. Am. J. Pathol. 2004, 165: 523-531
(Commentary by Cribbs et al., Am. J. Pathol., 165, 2004,
353-355).
|
15. |
Yan Zhang,
Nathalie Champagne, Lenore Beitel, Cynthia Goodyer, Mark
Trifiro and Andréa LeBlanc. Estrogen and androgens
protection of human neurons against intracellular Aß1-42
toxicity through Hsp70. J. Neurosci. 2004
24: 5315 – 5321. |
16. |
Xavier Roucou and Andrea LeBlanc. Cellular Prion Protein
Neuroprotective Function: Implications in Prion Diseases. J.
Mol. Med. 2005 83(1) p3-11. |
| |
Accepted
/ In press Refereed Papers |
1. |
LeBlanc AC
(2005) The role of apoptotic pathways in Alzheimer's
disease neurodegeneration and cell death. Current
Alzheimer Research 2005 (in press).
|
2. |
Xavier Roucou,
Yan Zhang, Cynthia G. Goodyer, and Andrea LeBlanc. The
cellular prion protein suppresses Bax activation in human
primary neurons. Cell Death and Differentiation.
2005 (in press: E-pub).
|
|